在先天之精管慢性病的麻烦发病原因原因考核缘由中，球球蛋白酶酶S-亚硝基化正随着呈显现出其奇特的调节用。S-亚硝基化都是种非常重要的球球蛋白酶酶质讲述后呈现方试，在转换球球蛋白酶酶质的设备构造和功效，参于多样生理性和病检环节。在先天之精管慢性病中，球球蛋白酶酶S-亚硝基化的用十分造成。它往往参于了毛细动脉平整光滑肌癌细胞系的增值能力、渗透和凋亡，还直接影响了心肌癌细胞系的缩紧和舒张功效。近两年以来来，相互脉瘤和侧壁看做先天之精管慢性病中的造成连接数症，其发病原因原因考核缘由一直以来受到医药学术界注意。202四年4月14日，上海省心脑毛细动脉药物剂量省级重点进行微生物制品实验室医生季勇讲解在Circulation上优酷云投稿了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，一篇文章主要包括生物制品素交换法紧密结合高效液相色谱-并联电阻计算质谱法签别并合理性的论证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在相互脉瘤和侧壁趋势中的用，为先天之精管慢性病的医疗有新一个构想，都具有广袤的软件未来。

英文怎么说小标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文名主题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探索原材料：人源及鼠源主动脉组织

组学技术水平：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、其主要论述没想到

01.SNO-Septin2在积极脉瘤和隔层中增加

只为开展SNO在会去积极相互脉瘤和隔热层中的功用，选择生态学素交换过程和高效液相色谱并联电阻计算质谱研究合作受会去积极相互脉隔热层开刀手术的糖尿病自身和注塑了AngII的 Apoe -/-小鼠的会去积极相互脉完成了无偏挑选。报告单察觉到了7种S-亚硝基化的淀粉酶质，之中会去积极相互脉隔热层糖尿病自身的会去积极相互脉模板及外周血四核cpu细胞膜中SNO-Septin2能力有明显偏高，在注塑了AngII的 Apoe -/- 小鼠的会去积极相互脉行同样有明显偏高，从而借助质谱检验及点变化小鼠肯定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在会去主动脉瘤和半层中，Septin2的SNO非常明显上升

02.SNO-Septin2减少AngII诱惑的被动脉瘤

要深入分析SNO-Septin2在积极脉瘤中的效用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌入Ang II 28天。 基本观擦呈现，Cys111基因突然变化重要降底了Ang II诱惑小鼠腹积极脉肾上区腔内扩展，并降底了积极脉瘤的时有存活率。 经腹彩超激光散斑和人死了量测挖掘，Cys111基因突然变化导至腹积极脉直径约缩减，没了存在繁复的积极脉瘤的表现，体型学观擦呈现Cys111基因突然变化重要缩减了积极脉材质性质发生变化/隔层和腔内血栓。 免役荧光呈现Cys111基因突然变化小鼠总的基本材料金属制肽酶(MMP)吸附性降底，巨噬生殖细胞侵及缩减。 超过但是反映出抑制作用SNO-Septin2也可以严防积极脉瘤的提升（图2）。

图2.Cys111突变性的Septin2消除分手后脉瘤

03.巨噬上皮细胞系Cys111突变的抑制性SNO-Septin2，并经由受到限制心血管疾病和上皮细胞系外机质（ECM）吸附缓解放松自主的脉瘤

在巨噬内部核中，Septin2的Cys111甲基化正相关减低了分手后脉瘤的频发限度，规定了活力淀粉酶的化学生物降解，减低了整体化MMP活力和分手后脉瘤疾病病变中巨噬内部核的募集。只为探索性SNO-Septin2在巨噬内部核中的做用与分手后脉瘤健康发育的原子核制度，采摘了一组经Ang II注浆28天的小鼠分手后脉组建展开RNA测序阐述，以制定SNO-Septin2在巨噬内部核中引发的转录组不同。dna核心生物富集阐述展示，SNO-Septin2直接参与疾病病变生理影响和ECM化学生物降解。再者，关察到Cys111甲基化引发小鼠分手后脉组建中多种不同疾病病变要素的少，其中也包括良性肿瘤萎缩要素-α (TNF-α)、白内部核介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。只为验正一些结论，降钙素原验测聚合影响酶链生理影响和ELISA取决于， Apoe -/-小鼠巨噬内部核中的Cys111甲基化正相关减低疾病病变要素，其中也包括TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减低MMP8。免疫人体血细胞荧光验测否认巨噬内部核Cys111甲基化导致分手后脉组建MMP9减低。总的而言，骨髓种植实验取决于巨噬内部核中的Cys111甲基化在分手后脉瘤的壮大中起保护的的做用（图3）。

图3.巨噬肿瘤内部中Cys111变化抑制作用SNO-Septin2，可以通过规定微血管真菌感染和肿瘤内部外栽培基质化学降解来调理积极脉瘤

04.Septin2的Cys111基因变异使用RAC1/NF-κB环路消减巨噬细胞核感染和MMP9描述

接以后来，隔离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓源巨噬上皮细胞核核（BMDMs），用TNF-α操作并举行RNA测序定量研究分析。KEGG含有显现SNO-Septin2应响巨噬上皮细胞核核NF-κB信息移动电磁波环路。为要明确SNO-Septin2调节NF-κB信息移动电磁波环路的缘由，通过共免疫系统石雕文化沉淀-质谱法建立Septin2的彼此之间功能血清质，对129个联系血清质来Reactome移动电磁波环路定量研究分析，结杲显现SNO-Septin2参与到Rho GTPase信息除极，表中定量分析最棒的Rho GTPase也包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111基因变异强势缓和了RAC1的激话，这显示SNO-Septin2介导的巨噬上皮细胞核核碱化依赖症于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2能够RAC1/NF-κB方式诱骗巨噬细胞核感染和迁出

二、小 结

Septin2用作一些重要性性的細胞骨架核蛋白，在巨噬細胞中起着关键因素帮助。但是，当其深受S-亚硝基化绘制时，其成分和功用有机会造成转变，而使影向細胞的正常的生理方面功用。本身绘制有机会引发巨噬細胞在自主脉壁中的情形特别，有利于真菌感染反應和血官壁成分的毁掉。与此的同时，TIAM1-RAC1轴用作細胞表现转导的重要性性径路，与血官壁的不稳确定性和塑造增进关联。科学研究发觉，当Septin2经过S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联帮助资料，有机会进一大步日益突出血官壁的影响和塑造具体步骤。某些发觉为企业解释自主脉瘤和内层的发病率机制化带来了新的层面。

三、拜谱工作小结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 阳极氧化还原成、矿酸巯基蛋白酶质组学检则服务保障，欢迎致电咨询！

选取文献资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.