众所周知，蛋白质是生命的物质基础，也是基因功能的执行者。而许多蛋白质前体是没有活性的，需要经过翻译后修饰（PTM）等复杂过程才具有生理功能，因此PTM已成为生物学研究中的重要内容。淀粉酶棕榈酰化表达是作用最普遍的脂酰化修饰，影响约20%的蛋白组。然而由于一般的棕榈酰蛋白含量低，高特异性富集棕榈酰修饰困难等技术挑战，极大地阻碍了该领域的进一步研究。拜谱生物采用ABE结合质谱高通量方法，以无偏倚地察觉到一整块球胆固醇组中的棕榈酰化，为各位科研工作者的研究带来“独特视角”，助力提升课题及文章水平。那么棕榈酰化参与调控哪些疾病过程的蛋白功能变化？该修饰有哪些重要的科研意义？以及该产品的特色优势，今天将为大家一一揭秘。

01 、可逆性的S-棕榈酰化修饰语

一般 提到的棕榈酰化（S-palmitoylation或S-acylation）为S-棕榈酰化，就是棕榈酸和蛋白酶质半胱氨酸的巯基根据，出现不安稳的硫酯键，这类棕榈酰化拥有不可逆转性，由棕榈酰基转入酶（PAT）和去棕榈酰化酶（APT）介导干预，其中的DHHC是个盲瘘的核心的PAT家庭。

图1 由DHHC和APT介导的不可逆转S-棕榈酰化

（高清图片再复制粘贴，隶属于：Thomas Lanyon-Hogg, et al., Trends Biochem Sci, 2017）

02 、棕榈酰化普遍参予人体生理时候

最新的专题报告全面、明确标出了棕榈酰化血清质，收录从支架上和数据血清质到阳离子清算通道和肾上腺素感觉，这个棕榈酰化血清质广进入抗体力不良症状、癌症复发、新陈分解代谢、转录、面神经怪物学和数据等生理方面变化环节，尤其要是在突触产生、天生抗体力不良症状、GPCR和酪氨酸激酶数据和转录因素用处等行业领域的生理方面变化后果。棕榈酰化淡化能够调接靶标血清质的固定和用处，在确保上皮细胞恒定中有着至关主要的用处。举个例子，抗体力新陈分解代谢糖血清质CD36，一个清道夫肾上腺素感觉和人体脂肪含量含量多酸易位酶，停止CD36棕榈酰化将变化人体脂肪含量含量多酸摄入、JNK/NF-κΒ数据，竟然AMPK提高的人体脂肪含量含量多酸β-腐蚀，其或非那时性人体脂肪含量含量多肝病光于。

图2 棕榈酰化淀粉酶还有其多方面的身理应响

（图源：Saara-Anne Azizi, et al., Acc Chem Res, 2019）

03 、棕榈酰化与多重疾病症状连接

血清质棕榈酰化在常见急病中的的功效可先从酶的方一直浅析，棕榈酰基适当转移酶DHHCs在有很多微生物的过程中的的功效都已经 建立，其介导的棕榈酰化紊乱会造成 这一表现象，这一些病理报告现象以安排特异形的形式发现，如ZDHHC3、7、9、13和15直接积极陆续参与运动神经常见急病的沾染管理机制；ZDHHC7和20与肠癌相关的英文；ZDHHC1、5、11、13、21直接积极陆续参与分解性常见急病；ZDHHC2、3、6、7、8、15、19和20直接积极陆续参与沾染性常见急病。

图3 棕榈酰基更改酶ZDHHCs组织开展特情人的政策调控人类历史多重大疾病

（图源：Lu Hu, et al., RSC Chem Biol, 2021）

1) 癌症复发

其他比较比较重要的胃癌有关系球血清是被棕榈酰化绘制语的。有两个金典的事例是RAS族氏的小GTPases，HRAS、NRAS和KRAS-4A都将造成可逆性地S-棕榈酰化，这相对于位置质膜并并能转换组织细胞至关比较比较重要，所决定了运送和数字信号性状。别的管理方面，从更丰富的度角来谈，Bailey等等将前段时间299个已校验的胃癌win7驱动成分与SwissPalm（有两个球血清棕榈酰化数据资料库）连接，结论有76个(26%)的标识号球血清质是棕榈酰化的，反映了这般绘制语与胃癌的有关系性。

图4 许许多多胃癌驱动器指数公式都棕榈酰化的

（图源：Pin-Joe Ko & Scott J Dixon, EMBO Rep, 2018）

上海交大许杰团队此前报道发现PD-L1棕榈酰化的存在，并对其进行了深入的功能和机制探究，这种修饰通过阻断PD-L1的泛素化来稳定PD-L1，从而抑制溶酶体对PD-L1的降解。并设计了一种竞争性的PD-L1棕榈酰化抑制剂，可降低肿瘤细胞中PD-L1的表达，以增强T细胞对肿瘤的免疫。这一研究为克服PD-L1介导的癌症免疫逃逸提供了新的策略。2022年4月，瑞士日内瓦大学的科学家Gonzalo P Solis等人也在《Nat Commun》中表示，血清质棕榈酰化现已成为了防癌制剂的新靶点，相关结果在“Local and substrate-specific S-palmitoylation determines subcellular localization of Gαo”一文中。

图5 蜡烛燃烧实验PD-L1棕榈酰化的宏观调控长效机制将促进癌症晚期的治疗

（图源：Han Yao, et al., Nat Biomed Eng, 2019）

2) 传染性性疫情，以新冠来说

新冠蠕虫木马离子被一楼脂质双分子式层所包围，这里面具有SARS-CoV-2 S等膜淀粉酶，SARS-CoV-2 S主管靶生殖细胞结合实际和蠕虫木马凝固。在蠕虫木马影响期间里，SARS-CoV-2 S遭受丰富棕榈酰化突显，通常是SARS-CoV-2 S其中质网和高尔基身上10个胞质半胱氨酸上遭受如何快速棕榈酰化。进一个步骤理论的研究取决于，SARS-CoV-2 S棕榈酰化在蠕虫木马包膜内出现所含热量的脂质结构特征域，棕榈酰化和脂质动物技术人工行业促使新冠蠕虫木马的传染性。该理论的研究偏向棕榈酰化突显酶和脂质动物技术人工酶是新形抗蠕虫木马中药治疗靶点。 因此，SARS-CoV-2 S的棕榈酰化相对 合胞身材成和SARS-CoV-2假疫情颗粒物迈入至关最重要。ZDHHC2、ZDHHC3、ZDHHC4、ZDHHC5、ZDHHC8、ZDHHC9、ZDHHC11、ZDFHC14、ZDHHC16、ZDHHC19和ZDHHC20的优化表达出可以淡化了S的棕榈酰化，这种ZDHHCs被鉴定费为与SARS-CoV-2 S对应。

图6 S-棕榈酰化调整SARS-CoV-2膜脂组织安排，强化传柒性

（图源：Francisco S Mesquita, et al., Dev Cell, 2021）

2021年，苏州大学生物医学研究院周芳芳教授课题组在Advanced Materials上发表了题为“Engineering Extracellular Vesicles Enriched with Palmitoylated ACE2 as COVID-19 Therapy”的研究论文，该研究发现血管紧张素转化酶2（ACE2，一种直接与SARS-CoV-2 S相互作用的关键受体）存在棕榈酰化修饰，且棕榈酰化对ACE2的膜靶向和胞外囊泡分泌至关重要。该研究设计了富含棕榈酰化ACE2的胞外囊泡，利用该囊泡饱和SARS-CoV-2 S作为病毒陷阱，抑制SARS-CoV-2的感染。

图7 设计的比较丰富棕榈酰化ACE2的胞外囊泡用为治疗方法新冠支气管炎

（图源：Feng Xie, et al., Adv Mater, 2021）

3) 代谢转化性消化道疾病，以血糖值高的实例

2023年1月11日，美国华盛顿大学Clay F. Semenkovich团队在Cell Metabolism上发表了题为“Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes”的文章。该研究发现人体组织胰岛素的过量生产与棕榈酰化过程相关，这种棕榈酰化作用可被酰基蛋白硫酯酶1（APT1）逆转。通过棕榈酰化蛋白质组学发现，Scamp1是APT1的底物，定位于胰岛素分泌颗粒，敲低Scamp1会引起胰岛素分泌过多，促进β细胞衰竭，提示棕榈酰化参与糖尿病的发病过程。该研究不仅有助于理解糖尿病发病机制，同时为高风险人群提供了预防或延缓糖尿病的潜在靶点。

图8 棕榈酰化使血糖值高的自身胰岛素分秘亢进与β组织器官衰竭

（图源：Guifang Dong, et al., Cell Metab, 2023）

4) 运动神经类消化道疾病

棕榈酰化在有氧运动感觉中枢中枢神经元手机手机的信号数据网络平台拼装中的能力已被深入到探索，D2多巴胺感觉(D2R)自动控制积极情绪和自我认同，与感觉中枢中枢神经裂变症和帕金森综合症有观，Cys443是质膜提取需求的棕榈酰化位点，探索出现 D2R与DHHC3、DHHC4和DHHC8互为能力。ZDHHC9已被来确定为有氧运动感觉中枢中枢神经效果的重点的自动控制系数，海马培养出物中受损ZDHHC9引发树突设计缩短和调节性突触减低。ZDHHC9能确认介导Ras棕榈酰化更改密码码ERK径路。棕榈酰化Ras地位于质膜，更改密码码上中游MAPK手机手机的信号径路，引发树突衍生，ZDHHC9在有氧运动感觉中枢中枢神经数据网络中失衡激动性和调节性手机手机的信号。ZDHHC9效果失常变化引发棕榈酰化含量紊乱，将设及有氧运动感觉中枢中枢神经关于传染性常见疾病，如X连锁店耐力障碍物物(XLID)和羊角风。ZDHHC13已被说明在稳定紧张关于犯罪行为、有氧运动效果和头部怪物能学上起到重点的能力。ZDHHC13的效果受损变化引发具有Drp1在其中的一些底物的低棕榈酰化含量。还有，ZDHHC13效果障碍物物也与基础代谢和退行性传染性常见疾病有观。

图9 DHHC介导底物棕榈酰化修饰语，宏观调控生理问题病理学功能模块

假如在心血管复氧（DHHC5）中的能力；脑神经功能模块，如突触可弹塑性（DHHC5）；制造免疫系统初次应答（DHHC21）；流体智力阻碍（DHHC9）；结人体肠癌、肝组织癌和非小组织肺肿瘤（NSCLC；DHHC2）；和儿童白血病（DHHC9） （图源：Thomas Lanyon-Hogg, et al., Trends Biochem Sci, 2017）

04 、拜谱獨家绘制——棕榈酰化绘制淀粉酶组

棕榈酰化装饰蛋白质组是对生物样品中的棕榈酰化位点/肽段进行全局无偏的定性定量分析，应用于探究式所述消化道疾病相关的的怪物学原则和靶标看到。拜谱生物作为国内首家提供该服务的公司，可以助力科研工作者开展多个领域的研究，以下是我公司该产品的特点：

1) ABE的方法

棕榈酰化就算在1979年说出并于1980年在血细胞塑造培养中能够 检验，但检则蛋白酶质棕榈酰化的技巧挑衅前所未有地影响了该行业的进三步理论研究，直至21世记，伴随着酰基-动物素交换法（ABE）的存在，对该行业功用和政策调控的定义才可以获得迅速發展。ABE借助硫酯键的不固定量分析将棕榈酰化应用为动物素基团，可以以半胱氨酸特喜欢的人的具体方法观察植物底物棕榈酰化。

2) 业务技术多种多样，棕榈酰化位点亲子鉴定量强化2万

拜谱生物棕榈酰化PTM平台拥有丰富的服务经验：在猎物公司和人体细胞好项目中具有稳定优势，目前为多家高校和医院单位提供了细胞、卵巢、肿瘤、皮肤、乳腺、肝脏等样品的数据检测与分析服务，位点鉴定量最高可达2w+水平；在草木果子和花瓣的研究中也呈现出优秀的数据，如蕃茄花的位点鉴定量高达1w+。在病原菌念珠菌、害虫害的研究中也不断积累经验，目前承接过的样品类型有稻瘟菌菌丝、稻曲菌等。

图10 拜谱生物学棕榈酰化体现血清组的要素业务经验丰富

3) 靶标表明与效验“一走式”概述

在疾病标志物检测、药物开发、生物信号通路研究中，我们推荐组合方案：棕榈酰化掩盖蛋清组+棕榈酰化PRM校验，一站式解决靶标发现与验证。

4) 分类多样的半胱氨酸装饰组

蛋白质中的半胱氨酸是一个极其活跃的残基，可以进行多种翻译后修饰，因此除棕榈酰化绘制球蛋白组检测以外，我们还可提供亚硝基化、谷胱甘肽化包括Total 氧化的完美重现呈现血清组分析，以及次磺酸化和巯基化正在开发测试中。

5) 送样最好

参看文献资料：

[1] Lanyon-Hogg T, Faronato M, Serwa RA, Tate EW. Dynamic Protein Acylation: New Substrates, Mechanisms, and Drug Targets. Trends Biochem Sci. 2017;42(7):566-581. doi:10.1016/j.tibs.2017.04.004

[2] Azizi SA, Kathayat RS, Dickinson BC. Activity-Based Sensing of S-Depalmitoylases: Chemical Technologies and Biological Discovery. Acc Chem Res. 2019;52(11):3029-3038. doi:10.1021/acs.accounts.9b00354

[3] Hu L, Tao Z, Wu X. Insights into auto-S-fatty acylation: targets, druggability, and inhibitors. RSC Chem Biol. 2021;2(6):1567-1579. Published 2021 Aug 25. doi:10.1039/d1cb00115a

[4] Ko PJ, Dixon SJ. Protein palmitoylation and cancer. EMBO Rep. 2018;19(10):e46666. doi:10.15252/embr.201846666

[5] Yao H, Lan J, Li C, et al. Inhibiting PD-L1 palmitoylation enhances T-cell immune responses against tumours [published correction appears in Nat Biomed Eng. 2019 May;3(5):414]. Nat Biomed Eng. 2019;3(4):306-317. doi:10.1038/s41551-019-0375-6

[6] Mesquita FS, Abrami L, Sergeeva O, et al. S-acylation controls SARS-CoV-2 membrane lipid organization and enhances infectivity. Dev Cell. 2021;56(20):2790-2807.e8. doi:10.1016/j.devcel.2021.09.016

[7] Xie F, Su P, Pan T, et al. Engineering Extracellular Vesicles Enriched with Palmitoylated ACE2 as COVID-19 Therapy. Adv Mater. 2021;33(49):e2103471. doi:10.1002/adma.202103471

[8] Dong G, Adak S, Spyropoulos G, et al. Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes. Cell Metab. 2023;S1550-4131(22)00549-6. doi:10.1016/j.cmet.2022.12.012