在肺部肿瘤免役系统疗法与有营养分解代谢交叉的情况各个领域，多种维生素C（vitC）的治癌共识系统长期性的发生争执。老式探索凝焦于vitC在所产生催化活性氧（ROS）或是TET酶的捕助系数挥发表观基因遗传调节功能功能，但这共识系统无非是完全解答高残留量vitC在临床研究中主要表现出的免役系统改善效果。的关键事情体现在：vitC可否在错误的直接性分子式共识系统调节功能免役系统表现信号通路？

2025年2月28日上海交通大学瑞金医院何吓俤在Cell报纸（IF45.5）上发表了题为“Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response”的研究文章，本研究首次发现vitC可直接修饰赖氨酸残基，形成新型翻译后修饰“赖氨酸vitcylation”，并揭示其通过稳定STAT1磷酸化增强干扰素信号通路，最终激活抗肿瘤免疫反应。这一发现不仅填补了vitC作用机制的空白，更为联合免疫治疗提供了全新策略。

01、从化学式体现到神经元检验：vitcylation的得知

科研阐述项目组织在无酶指标体系中，将vitC与赖氨酸肽段共孵育后，质谱测试到同一个175 Da的共同点服务质量位移——这正vitC碳原子根据内酯环开环现象与赖氨酸ε-氨基共价组合的标识，行成某种新的突显语的方式——vitcyl-lysine（vitcylation）（图1B）。某一突显语流程根据于vitC的使用量、pH值和胺基酸队列（图1A）。根据质谱阐述，科研阐述项目组织明确了vitcylation的会有，相结一歩认可了其在人体细胞内的广泛的会有（图1B, 1C），放射性核素标识实验报告（¹³C-vitC）锁死突显语位点，而将赖氨酸删除为精氨酸或丙氨酸则全部阻绝了某一流程（图1D）。最该要注意的是，vitcylation在生理性pH必要条件下现象出较高的突显语有效率，十分是在pH 9-10时间范围内。

图1 在无内部操作系统中，维生素EC体现肽段的赖氨酸残基进行vitcyl-lysine

（图源：He, et al., Cell, 2025） 当理论研究跳转神经元系层次，质谱从人源（Cal-51）和小鼠（E0771）良性肿瘤神经元系中别签定出553和1408个vitcyl化球蛋白，包括核内控制指数公式、线粒体代谢转化酶等多类大分子（图2A-B）。愉快的是，线粒体因是碱性的微区域（pH 7.7-8.2）变成 vitcylation的“热点问题区”，呈现关卡同质性超过胞质（图2L）。这pH依耐性表示，vitC在某一亚神经元系区室中应该扮成更活力的“呈现项目 师”职业。

图2 维生素DC成脂細胞球高蛋白赖氨酸vitcylation

（图源：He, et al., Cell, 2025）

02、STAT1：vitcylation自我调节天然免疫的交通枢纽靶点

收起来，科研的团队研究方案了vitcylation在神经肿瘤细胞内的的功能。根据对癌症神经肿瘤细胞进行vitC加工，创作者出现vitC加工更为明显上涨侵扰素（IFN）环路人类基因（图3A, 3B），vitcylation更为明显明显增强了STAT1的磷酸性不起作用含量（图3E, 3F）。STAT1是侵扰素（IFN）走势环路中的重中之重转录要素，其磷酸性不起作用含量马上作用免疫系统不起作用的刚度。质谱数值锁住了STAT1第298位赖氨酸（K298），一家进化升级保手且暴露自己于淀粉酶接触面的重中之重位点。当vitC装饰K298后，STAT1的磷酸性不起作用运气被切底叙写：Y701位点磷酸性不起作用（pSTAT1）含量更为明显增加（图3E, 3F），并可以淡化其核转位（图3J）。

图3 STAT1 K298的vitcylation改善STAT1的磷过酸和激发

（图源：He, et al., Cell, 2025） 机能上，vitcylation经过调节STAT1与T上皮細胞血清酪氨酸磷酸酶（TCPTP）的彼此之间帮助，屏蔽了STAT1的去磷碱化，进而怎强了其特异性（图4B, 4C）。团伙动力机学养成显现，K298呈现或慢性的粘膜脸部皮肤念珠菌病相关内容转变（K298N）均会毁灭STAT1反垂直二聚体的盐桥无线网络（图4G-H），致使磷碱化STAT1以特异性构象连续传递数据手机移动信号。这机能在几种淋巴肿瘤上皮細胞系中拥有了验证通过，反映vitcylation在STAT1手机移动信号通道房产调控中极具广泛性。

图4 STAT1 K298的vitcylation拒绝了TCPTP对其的去磷酸性反应

（图源：He, et al., Cell, 2025） 不仅，理论研究团对还浅析了vitcylation对恶性恶性肺部肿瘤抗原呈递的影向。完成雷达回波图一定量PCR和流式人体组织体生殖内部膜术人体组织体生殖内部膜术，小编出现vitC进行工作为显著上浮了基本组识相融性复合材料体（MHC）/人类进化白人体组织体生殖内部膜抗原（HLA）I类氧分子的理解（图5A, 5B）。这种现象在STAT1通病的人体组织体生殖内部膜中熄灭，证实vitcylation完成STAT1卫星信号信号信号通路改善了抗原呈递期间（图5E）。切实骤的共塑造研究证实，vitC进行工作的恶性恶性肺部肿瘤人体组织体生殖内部膜会更有郊地激活卡树突状人体组织体生殖内部膜（DCs）和CD8+ T人体组织体生殖内部膜，不断增强了抗恶性恶性肺部肿瘤抗体的反应（图5G, 5J）。更极为重要的是，TET2或HIF1α基因遗传敲除并不影向这种期间，证实vitcylation就是条人格独立于经曲信号信号通路的新机制化。

图5 STAT1 K298的vitcylation带动MHC/HLA I类的表达出并带动肉瘤体细胞的免疫系统原性

（图源：He, et al., Cell, 2025）

03、食草动物类别：从肿瘤细胞到活用户体验证

在免疫性检测神经生殖生殖细胞力检测建全小鼠中，究管理团队认可了vitC的抗淋巴癌肿功效。高分子量vitC有效限制淋巴癌肿成长并延缓能期（图6B-C），而在免疫性检测神经生殖生殖细胞力检测问题仿真模型中根本无效的（图6D-E），凸现其根据习惯性免疫性检测神经生殖生殖细胞力检测。淋巴癌肿微坏境深入分析说明，vitC择优丰度于瘤集体（图6O），win7驱动STAT1 vitcylation和MHC I上涨（图6H），的同时更改密码侵及T神经生殖生殖细胞呈现IFN-γ和TNF-α（图6L-N）。这样毕竟共同参与说明，vitcylation凭借提高STAT1无线信号径路，有利于了淋巴癌肿神经生殖生殖细胞的抗原呈递和免疫性检测神经生殖生殖细胞力检测神经生殖生殖细胞的更改密码，于是提高了抗淋巴癌肿免疫性检测神经生殖生殖细胞力检测生理反应。当合力PD-1抵抗能力时，抗淋巴癌肿现象进那步协同管理提高（图7L），为临床试验转变提供数据了确切方向。

图6 维生素EC在人体内分析恶性肿瘤細胞vitcylation，增强STAT1介导的免疫系统生理反应

（图源：He, et al., Cell, 2025）

图7 VC顺利通过STAT1离体循环往复调准免疫细胞条件

（图源：He, et al., Cell, 2025）

04、工作小结

这种深入分析好比1块智能拼图，增强了vitC共识机制与天然免疫抗体性政策宏观调控内的空白页。vitcylation的找到不光扩展了译员后突显的疆域，更阐述了分泌小氧分子直观政策宏观调控数据信息蛋清的正确经营模式——这或是但是冰山这个角色。前景，探讨vitcylation在企业自身天然免疫抗体性病、艾滋病毒交叉感染等动画场景中的使用，开放位点特异形检测器或促使剂，各种简化vitC的时间与空间递送方案，将成为了研究方向的新着重。当vitC从“抗钝化剂”升級为“天然免疫抗体性分泌自动调节剂”，肺癌改善的设备箱又添一块序列号。

05、拜谱总结

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分类学术论文：

He X, Wang Q, Cheng X, Wang W, Li Y, Nan Y, Wu J, Xiu B, Jiang T, Bergholz JS, Gu H, Chen F, Fan G, Sun L, Xie S, Zou J, Lin S, Wei Y, Lee J, Asara JM, Zhang K, Cantley LC, Zhao JJ. Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response. Cell. 2025 Feb 27:S0092-8674(25)00145-X. doi: 10.1016/j.cell.2025.01.043