研究方案说明PKM2极具独立性于其类型甲苯酸激酶吸附性的致癌物质能力，它是缓解基因组组展示的血清激酶。那么，PKM2有所作为的一种组血清激酶，其缓解三阴乳房增生癌（TNBC）传递的关联基因组组的转录机制化尚不看清楚。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱动物为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。

日语微信标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

投稿時间：2025.3.10

笔者标准：南京大学

组学技术工艺：转录组、蛋清互作组（拜谱生物提供）

学习资料：细胞

研究方案自驾路线：

01/研究方案結果

NONO可以直接与TNBC細胞中的核PKM2彼此之间用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用球蛋白互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱报告(Top 30)

图1：NONO直接性与核PKM2双方反应

PKM2展现与TNBC细胞系转交对应

IHC定量分析说明，与邻边的普通阻止相信，地球TNBC阻止中的PKM2呈现清晰更高的(图2A-C)。PKM2的呈现温柔偏态阻挡了癌细胞分裂繁殖，改弱了集落导致特性(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房癌建模（FVB底色）中通快递过AAV将PKM2呈现敲低，PKM2的变动偏态改弱了癌症种植(图2H-K)。那么，完成人体内敲低科学试验和人体内猎物科研然而说明，PKM2针对TNBC种植和转让至关极为重要。

图2：PKM2传达在TNBC中被调涨，而PKM2的敲低遏制了TNBC肿瘤细胞转出

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC体细胞中的最为关键的转录靶标

为了能让敲定NONO/PKM2pp物的隐性转录靶标。根据在MDA-MB-231上皮细胞膜系中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq可是的综合性定性剖析，钻研感觉NONO敲低后的差异描述爱的遗传染色体遗传DEG（451/999）中，近然后也获得PKM2的改善(图3A)。定性剖析揭示，哪些遗传染色体遗传参与性改善上皮细胞膜系移动，吸附力，变迁和某些生态学学时候(图3B)，SERPINE1（商品代码PAI-1蛋白酶质）是NONO或PKM2描述爱敲低后下降最显著性的遗传染色体遗传(图3C)。NONO敲低显大影响了SERPINE1在转录和蛋白酶质质力量(图3D-E)，PAI-1的过描述爱在不小度上弥补了NONO耗竭的上皮细胞膜系中影响的繁殖、变迁和侵蚀性力量(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的首要转录靶标

02、文章内容个人心得体会

学习队伍利于微生物素接入酶的临近标记图片方法（BioID2），发现了转录成分NONO与肿瘤生殖细胞结构质内的甲苯酸激酶PKM2整合并简单彼此角色。PKM2仅仅都是种肿瘤生殖细胞结构分泌促使反应酶，还才能转位至肿瘤生殖细胞结构质中发挥出蛋清激酶模块，促使反应H3T11ph再次发生。进一歩的内外实验设计表达，PKM2介导的H3T11ph淡化忽略于NONO，并与PKM2简单自我调节的乙酰转到酶TIP60介导的组蛋清H3K27ac淡化联合角色，启用丝氨酸蛋清酶抑制性剂SERPINE1DNA的转录，最终得以推动TNBC的转到（图4）。

图4：NONO和PKM2双方做用可以淡化TNBC迁移格局图

03、拜谱个人心得体会

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱微生物为该研究提供了蛋清互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、血清组学、分解组学、多个学联手产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

决定性医学文献：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5