多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房增生癌组织细胞中的 B7-H4 有利于淋巴肿瘤突破

我建立联系一种原位乳腺纤维癌癌内部系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 内部疫苗注射到也是型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 不足有明显克制了天然免疫验测系统正常情况下的小鼠的肉瘤生张（图1 a-b），与 WT 肉瘤好于，在 B7-H4-KO 肉瘤中验测到其他的肉瘤侵润性 CD8+ T 内部，TNF-α 诞生加大（图1c）；然而，B7-H4-KO 肉瘤组织性中含其他的干内部样 TCF-1+CD8+T 内部和更加少了的耗竭 TOX+CD8+ T 内部（图 1 d-g）。这样的的数据发现内源性 B7-H4 在小鼠乳腺纤维癌癌中有着天然免疫验测克设计制用途。

图1 乳线癌体细胞中的 B7-H4 带动恶性肿瘤重大突破（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可预防其溶酶体挥发

PTM 调整血清质平衡性和亚人体生殖细胞膜准确定位。使用药学学促使人乳房增生 MDA-MB-468 癌人体生殖细胞膜中其他品类的 PTM 采取了建立，感觉棕榈酰化促使剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）同质性减低了 B7-H4 血清水平方向（图2a）。与之相对的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的促使剂），可提高网站B7-H4 血清的加强（图2 b-f）。因而，棕榈酰化就可以平衡三种小鼠与人乳房增生癌人体生殖细胞膜中的 B7-H4 血清表明。此外，使用插入溶酶体促使剂或溶酶体化解酶促使剂，可解救2-BP促使的B7-H4生物溶解（图2 k-m），反映B7-H4 使用棕榈酰化易受溶酶体介导的生物溶解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可可以防止其溶酶体降解塑料（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，侵害癌肿免疫力

用到质谱 （MS） 检验 B7-H4 的棕榈酰化，会发现棕榈酰基靠近 Cys130 残基上，位点基因变异（C130A）明显降底了其棕榈酰化级别（图3a）。与WT相对来说，C130A B7-H4不受到2-BP使得的膳食纤维质可降解，阐述C130 的棕榈酰化相对维系 B7-H4 不稳性关键的（图3 b-c）。 进几步经由mRNA表现、生物制品素交换法（ABE）、免疫神经元膜系核共沉淀物（CO-IP）、过表现或shRNA敲低等的方法（图3 d-i），确定好ZDHHC3是 B7-H4 的一般棕榈酰基转出酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肉瘤类别中，肉瘤滋生亦降底（图3 j-k），肉瘤侵及性 CD8+ T 神经元膜系核的个数和百分率都有点添加，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 神经元膜系核的水平提升，包括 TCF-1+TOX-CD8+ 体神经元膜系核样 T 神经元膜系核的添加（图3 l-q），表述 ZDHHC3 不稳定性 B7-H4 并介导 T 神经元膜系核抑制作用，得以支撑肉瘤近况。

图3 ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，为了受到损害恶性肿瘤免疫性

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

优秀文章工作小结

PTM 会引发蛋清酶酶酶质的的特点，使给定蛋清酶酶酶质还可以对癌神经元不确定量分析分析和外源激刺完成的功能改变。棕榈酰化在许多小鼠与人乳腺纤维癌癌神经元中一些独家的 PTM，可以保证蛋清酶酶酶的安稳性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并拒接其在溶酶体的可降解塑料，此工作机制作为三种靶点手段：一号种是靶点肺部恶性肿瘤 ZDHHC3 以避免 B7-H4 棕榈酰化，引发被破坏 B7-H4 蛋清酶酶酶的安稳性；两种选购是靶点溶酶体，引发 B7-H4 可降解塑料加快，引发中药治疗 B7-H4 传达肺部恶性肿瘤的自身。

拜谱个人总结

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选取文章：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.