大自然B-1a肿瘤上皮体细胞是体中较早”站哨”的免疫性上皮体细胞安全卫士，靠长期自我价值刷新提升免疫性上皮体细胞稳定性。TCF1与 LEF1这对转录上皮体细胞，过去式被作出T肿瘤上皮体细胞“干性皮肤开关按钮”，这些年被验证一样是B-1a肿瘤上皮体细胞的“生命是什么钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）探索所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

的研究报告单

1、TCF1和LEF1在小鼠人与人B-1癌细胞中的意义

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单血细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a细胞系中为显著展现，而LEF1在宝宝和骨髓B-1前体肿瘤细胞中形容是最高的（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC表现性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1不全不良影响B-1a神经元转换与稳定提升。

图1 | TCF1和LEF1高表达方法且TCF1-LEF1损坏小鼠的B-1a細胞降低

2 、TCF1-LEF1国家宏观调控B-1a细胞系的自身自动更新作用

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生生长发育的缺陷，以及自我价值系统更新障碍性(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各异性降(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a细胞系的自己升级所所需

3 、TCF1-LEF1驱动软件B-1癌细胞核代谢率与干癌细胞核样形态

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过自我调节MYC信任的代谢转化经过为B-1a受损细胞的自我认知刷新带来了卡路里适配(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上浮 Ets1和 MYC的靶基因组

4 、TCF1-LEF1带动B-1细胞系IL-10引起与免疫细胞控制

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1确认增进IL-10引发和保护PD-L1呈现，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1提高网站 B-1a 组织细胞有IL-10并掌控感觉神经末梢感觉神经操作系统细菌感染

5 、TCF1-LEF1监测干人体细胞样群体行为、可以防止耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干生殖细胞样受众群体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1低下遏制干上皮受损受损细胞样B-1上皮受损受损细胞的發育并有利于上皮受损受损细胞耗竭

6 、我们人类微生命科学真正意义：TCF1-LEF1的免疫力自动调节与微生物制品标识物角色

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生患上回应。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的检测logo物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可以调节控B-1a细胞核免疫抗体回话并且做好为确诊标记物

散文总结

本探索程序相一致了TCF1和LEF1怎么样采用房产调控MYC依懒的肿瘤神经元膜代谢前提条件和IL-10发生来长期保持B-1a肿瘤神经元膜的偏干和调控用途。与此同时探索人员管理孩子社会胸膜染上患有中会发现了好几个类抒发CD43、CD5并共抒发TCF1和LEF1的B-1样肿瘤神经元膜归类，这一些会发现了不但说透彻后心智性B肿瘤神经元膜生态学学目的意义，也为相应的疾病的检查和根治供应了学说重要依据。

拜谱工作小结

研究团队通过单神经细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱海洋生物凭借10x Genomics与墨卓双平台单体细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从临床到农学的多科技领域操作景象铺盖，为根基科研管理与临床治疗变为提供更灵活、更全面的单神经元搞定预案。欢迎咨询！

参考价值期刊论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0